中药口服液体制剂显效迅速,生物利用度高,特别适用于儿童、老人等吞咽固体制剂有困难的特殊人群,但中药口味不佳,特别是清热类口服制剂,其复方组成多含苦味中药饮片,使得制剂整体苦度较高,从而影响患者服药依从性。为了改进口感,部分清热类口服液进行了简单掩味处理。目前,该类制剂的整体口感如何、已实施掩味的其掩味效果如何等尚不明确。 口尝评价作为传统感官味觉评价方法,简便易行且能直观反映人体真实的味觉感受,在口服制剂的口感评价中最为常用[1]。电子舌技术目前在食品领域已有较为广泛的应用[2-4],在中药性味辨识中也已被投入使用[5-6]。因此本研究拟筛选出所有市售的中药清热类口服液,通过感官味觉对其苦、酸、甜、辛、咸味及整体口感进行评价;通过获取其电子舌味觉信息,进一步探讨其与感官味觉评价的一致性及基于该技术研究其味觉信息规律的可行性;掌握目前该类制剂处方药物组成及特点、是否添加掩味剂、添加掩味剂种类、各类因素与苦度之间的相关性等,为针对性改善口服中药液体制剂的口感提供数据和技术支撑,最终促进中医药的发展。 HJ-2B型磁力搅拌器,金坛区西城新瑞仪器厂;BSA224S-CW型万分之一电子天平,德国Sartorius公司;HHS电热恒温水浴锅,常州普天仪器制造有限公司;TS-5000Z型电子舌,本实验采用C00、AN0、BT0、AE1、GL1、CA0、CT0、AAE传感器,日本Insent公司。 对照品盐酸小檗碱,批号170406,质量分数98.62%,四川省玉鑫药业有限公司;无水乙醇,天津市天力化学试剂有限公司;氯化钾、氢氧化钾、酒石酸,天津市科密欧化学试剂有限公司;甜味浸泡液,日本Insent公司;水为纯化水,自制。样品为市售69种清热类口服液(表1)。
清热类中药口服液体制剂筛选范围:《中国药典》2020年版一部中成药部分;2020年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中成药部分;河南省医药采购平台品种。筛选原则:口服液剂型;具有清热类功效;市面有售。 根据上述原则最终在市场上购买到69种,见表1,包括25种儿童专用制剂。69种口服液中,42种(60.9%)添加了不同类型的掩味剂;添加掩味剂的制剂中,26种(61.9%)添加了1种掩味剂,14种(33.3%)添加了2种掩味剂,2种(4.8%)添加了3种掩味剂;掩味原理相对较为单一,以增甜为主;掩味剂类型涉及蔗糖、蜂蜜、单糖浆、甜菊素、甜蜜素等,其中,添加蔗糖的占比42.9%,蜂蜜与甜菊素均占比11.9%,甜蜜素与薄荷脑均占比7.1%。 25种儿童制剂中,16种(64.0%)添加了不同类型的掩味剂;添加掩味剂的儿童制剂中,6种(37.5%)添加了1种掩味剂,10种(62.5%)添加了2种掩味剂;掩味原理以增甜为主;添加掩味剂类型中,蜂蜜占比37.5%,其次为蔗糖,占比31.3%,单糖浆占比18.8%,甜蜜素与甜菊素均占比12.5%。 (1)评价员筛选:经河南中医药大学第一附属医院伦理委员会审查批准后(伦理批件号:2021HL-198),课题组对招募的评价员进行了包括苦味敏感度在内的严格筛选,在试验前签订知情同意书。评价员纳入、排除标准参照文献方法[7],纳入标准:①年龄18~40岁,身体健康;②能够保证参与口尝评价时间;③有主观能动性(意愿和兴趣);④阅读并充分理解受试者须知,签署知情同意书。排除标准:①有严重口腔疾病者;②心态过于紧张者;③口尝柠檬黄水溶液评价有苦味的志愿者;④品尝溶液前3 h进食(尤其是刺激性食物)者;⑤怀孕、哺乳期、有遗传病史、对即将评价样品存在过敏的、有胆囊炎及胃肠道严重疾病者;⑥具有其他可能影响味觉的不良嗜好,如吸烟、饮酒等;⑦味觉功能异常者。 (2)标准化培训:具体参照文献方法[8],分别取37 ℃下各质量浓度的盐酸小檗碱参比溶液15 mL于口尝杯中,由评价员含于口中,计时15 s,在口腔进行漱口动作,目的是使舌根及舌侧苦味的感受区域能够感知样品的苦味,根据表2对比记忆参比溶液的苦度分级、苦度值,吐出后漱口至少3次,直至口腔中不再有苦味感受,15 min后将5个等级的参比溶液按照随机顺序采取单盲法再按上述口尝流程让评价员进行口尝并排序,通过考核者可进行后续的口尝评价。最终选择25名通过考核的健康评价员作为受试者。
(1)参比液制备:根据课题组前期研究[9-11],苦味分为5个等级,每个等级对应一定的苦度范围,以不同质量浓度的盐酸小檗碱溶液作为苦味参比溶液对应不同苦度等级,制备苦度等级为I~V的盐酸小檗碱参比溶液。参比溶液制备完毕后需37 ℃水浴保存。 (2)样品制备:以儿童清咽解热口服液为例,取药品原液15 mL于口尝杯中,备用。 2.2.3 感官味觉评价模式
选择中药中常见的酸、苦、甜、辛、咸5种味道为味觉评价指标,69种口服液分为12轮进行口尝,每轮口尝6种口服液样品,其中第12轮口尝样品数为3种。每轮样品随机排序进行编号并置于口尝纸杯中,然后评价员按编号根据标准化培训方法进行口尝,将评分结果填入“口感评价表”中,然后吐出样品,漱口5次,至口腔内无苦味,1~2 min后测定下1个样品。每个样品可重复评价,最终评价员需在“口感评价表”中填入每个样品得分与排列顺序。 (1)半定量评价:根据表3~7口感描述评价表对其进行酸味、甜味、咸味、辛味与整体口感进行半定量评价。其中表7包括对整体口感的分类描述,表8包括对苦味进行分类描述。
(2)定量评价:采用“评分+排序”法[12]对样品进行评价。每轮样品中放置1杯苦度为3的参比溶液,评价员根据标准化培训对样品进行定量评价,口感描述及定量范围见表8。
2.2.4 数据处理与分析
本实验由评价员进行感官评价,由于人的主观性及个体差异可能造成不同评价员之间的苦味评价存在差异,实际测试中个别数据会偏离整体水平,但又不能作为异常值直接予以剔除,因此参照文献方法[8,13]采用Grubbs检验法对数据进行异常值的循环检验和剔除。每组数据每轮仅剔除1个异常值,进行多轮的循环检验剔除。此外,测试数据值过大或过小均有可能成为异常值,因此采用双侧检验进行剔除,本实验选择检出水平为0.1、剔除水平为0.05。 对69组(10 350个)数据进行循环检验剔除,共剔除113个数据,剩余数据经过剔除后不再补充测试,已剔除后剩余每组数据的平均值作为最终测试的口尝值。共获取69种口服液的345种半定量味觉信息(酸、辛、甜、咸味及整体口感味觉信息)、69种定量味觉信息(苦味味觉信息),其苦、酸、辛、甜、咸味与整体口感感官味觉评价平均值分别为2.24、1.47、1.46、2.03、1.54、3.06,以苦味与甜味为主,其他味觉没有或几乎没有。 总69种口服液的整体口感分类结果中,保济口服液、金复康口服液等19种(27.5%)被分为A(一般或好喝);去感热口服液、抗病毒口服液等34种(49.3%)被评价为B(不好喝,但可以忍受);脑血疏口服液、小儿双金口服液等16种(23.2%)被评价为C(难喝)。其中有31种添加了掩味剂但整体口感分类仍然在B类与C类,占总69种口服液的44.9%。 苦味分类结果中,儿童清咽解热口服液、茵栀黄口服液、祛痰灵口服液等41种(59.4%)被评为甲(没有苦味或微苦);馥感啉口服液、蓝芩口服液、小儿双金清热口服液等23种(33.3%)被评为乙(可忍受的苦度);银翘解毒口服液、咳感康口服液、清肝利胆口服液等5种(7.3%)被评为丙(很苦);没有制剂被评为丁(不能忍受的苦度)。其中有19种添加了掩味剂但苦度依旧在乙类、丙类,占总69种口服液的27.5%。 25种儿童制剂中苦味分类结果中,儿童清咽解热口服液、小儿广朴止泻口服液等15种(60.0%)被评为甲类;馥感啉口服液、小儿解表口服液、小儿双金清热口服液、小儿热速清口服液等10种(40.0%)被评为乙类,无制剂被评为丙类,其中8种添加了掩味剂但苦度仍在乙类。 其他味觉评价中,酸味评价中被评为I、II级分别有40、29种;辛味评价中占比被评为I、II、III级分别有40、28、1种;甜味评价中被评为I、II、III级的分别有16、37、16种;咸味评价中被评为I、II、III级的分别有36、32、3种。 (1)正极清洗液配制:取1 L量瓶,加7.46 g KCl、500 mL纯水,摇匀;再加300 mL无水乙醇,摇匀;再加0.56 g KOH,摇匀,定容,即得。 (2)负极清洗液配制:取1 L量瓶,加500 mL纯水、300 mL无水乙醇,摇匀;再加8.3 mL浓盐酸,摇匀定容,即得。 (3)参比液配制:取1 L量瓶,加0.045 g酒石酸、2.24 g KCl、500 mL纯水,摇匀;再加纯水定容,即得。 (4)玻璃电极浸泡维护液配制:加248.2 g KCl于900 mL纯水中,超声使之完全溶解,定容于1 L量瓶,即得。 (5)电子舌实验样品制备:将3种口服液分别以原液及稀释2、5、10、25倍量测量其电子舌响应值,找到响应值较好的稀释倍数。根据预试验结果选定稀释倍数为5倍。 (1)传感器活化:在进行测试之前,传感器取出后需浸泡在对应的维护液中24 h以上,在膜表面形成溶液膜(检测必备),其中,除甜味传感器GL1需浸泡在专属的甜味浸泡液中,其余传感器均浸泡在适量的参比溶液中,正负电极浸泡于玻璃电极浸泡维护液,活化24 h后方可安装使用。 (2)TS-5000Z型电子舌测试:首先分别在清洗液、参比液、另一参比液中清洗90、120、120 s,传感器在平衡位置归零30 s,达到平衡条件后,开始测试。样品测试时间30 s,输出先味值;后在2组参比液中分别清洗3 s,传感器插入新的参比液中测试回味30 s,循环测试4次,去掉第1次循环,取后3次平均数据作为测试结果。其中,甜味传感器GL1测试时循环测试5次,去掉第1次和最后1次循环,取中间3次平均数据作为测试结果。 (3)传感器指标分析及数据采集:TS-5000Z型电子舌8根传感器中C00和AE1传感器也会各输出2种电子舌味觉值,分别称作先味和回味,而AN0和BT0传感器只输出回味值,GL1、CA0、CT0传感器只输出先味值,AAE除输出鲜味值外,同时输出了所测样品的味觉丰富度。 2.3.3 基于电子舌的味觉评价结果
电子舌评价中共利用8根传感器采集到69种口服液的11种味觉信息,分别为C00传感器采集到的酸性苦味(bitterness)、酸性苦味回味(aftertaste-B);AN0传感器采集到的碱性苦味回味(B-bitterness2);BT0传感器采集到的碱基盐类苦味(H-bitterness);AE1传感器采集到的涩味(astringency)、涩味回味(aftertaste-A);GL1传感器采集到的甜味(sweetness);CA0传感器采集到的酸味(sourness);CT0传感器采集到的咸味(saltness);AAE传感器采集到的鲜味(umami)、丰富度(richness)。咸味与酸味的无味点分别为−6与−13,其他味觉的无味点都为0。 由图1可得清热类口服液的电子舌味觉相应值中,整体上以碱性苦味回味响应值最高,且根据电子舌评价结果可得其平均得分为19.38,这与口尝评价结果中苦味得分最高一致;其后为咸味、鲜味,响应值平均得分分别为12.73、10.32,甜味的响应值平均得分为1.91,这与口尝评价中甜味平均得分第2,咸味平均得分第5不一致,且咸味与苦味味觉响应值均在无味点以上,共55种口服液的涩味响应值在无味点以上,占总样本的79.7%,后续在深入研究时可在口尝实验中加入涩味评价,探究涩味对其整体口感的影响大小。有60种口服液的电子舌酸味评价响应值在无味点以下,这与口尝结果一致,表明清热类口服液大部分没有或较少含有酸味。
(1)Pearson检验:将口服液的整体口感评分及五种味觉评分导入SPSS 26.0软件中进行Pearson检验,通过Pearson检验可以判断2个变量之间的相关性大小,其相关系数绝对值越接近1,两者相关性越大。Pearson检验结果显示,苦味、辛味、咸味分别与整体口感呈极显著负相关(P<0.01),相关系数分别为−0.869、−0.604、−0.541,甜味与整体口感呈极显著正相关(P<0.01),相关系数为0.794,这也与常识相符。酸味与整体口感之间无显著相关性(P>0.05)。 (2)多元线性回归:以口服液的整体口感评分为因变量,以5种口感评分为自变量进行线性回归。多元线性回归分析结果中ANOVA检验显著性P<0.01,说明模型具有显著性。多元线性回归方程的截距为5.580,斜率(即回归系数)分别为−0.520(苦味)、−0.092(酸味)、−0.338(辛味)、0.099(甜味)、−0.596(咸味),据此可以得到线性方程y=−0.520 1 x1-0.092 x2-0.338 x3+0.099 x4-0.596 x5+5.580,R2=0.867。 (3)口服液整体口感预测模型:以整体口感得分为因变量,以其他5种口感得分为自变量导入SIMCA 14.1数据统计分析软件中,建立PLSR模型,并对模型进行置换检验,判断是否出现过拟合。PLSR分析如图2所示。图2-A是69种口服液口感评价Y值与预测Y值的回归分析图,横坐标表示的是口感评价PLSR模型中的预测Y值,纵坐标表示的是口感评价的实测Y值(整体评价),得到其预测模型为Y=X-1.012−0.007,R2=0.874 3,说明该模型预测能力强;图2-B横坐标表示的是经过200次置换检验后随机模型与原模型的相似度,纵坐标表示的是R2、Q2的值。是否过拟合的判断标准是:R2回归线在Y轴的截距小于0.4,Q2回归线在Y轴的截距小于0.05,R2、Q2拟合回归线斜率大于0,则说明模型没有出现过拟合。本研究进行200次置换检验,结果发现:置换检验的R2回归线的Y轴截距为−0.017 6,Q2回归线的Y轴截距为−0.329 0,表明建立的模型没有出现过度拟合,预测能力良好;图2-C为口尝结果PLSR模型获取其变量重要性投影图,通过该模型获取其变量重要性投影(variable importance for the project,VIP)值,VIP值是反映自变量对因变量的解释能力的重要指标,VIP值越大说明自变量对因变量解释能力越强,其中苦味和甜味VIP值>1,说明苦味和甜味是影响口服液整体口感的重要变量。
(1)Pearson检验:将电子舌AN0、BT0、C00传感器的味觉响应值与口尝苦度得分导入SPSS 26.0中进行Pearson检验分析其相关性。由于酸性苦味回味电子舌响应值58.0%都在无味点以下,因此选择碱性苦味回味、碱性盐类苦味、酸性苦味3种苦味电子舌响应信号与口尝苦度进行Pearson相关性检验,结果可得,碱性盐类苦味、酸性苦味均与口尝苦度值有显著相关性(P<0.05),相关系数分别为0.280、−0.347。 (2)多元线性回归:以感官味觉评价的苦味评分为因变量,以电子舌AN0、BT0、C00传感器的味觉响应值为自变量进行线性回归,结果表明电子舌测试碱性苦味回味、碱性盐类苦味、酸性回味与口尝苦味均无显著线性关系。 (3)基于电子舌的苦度预测模型:以感官味觉评价的苦味评分为因变量,以电子舌AN0、BT0、C00传感器的味觉响应值为自变量导入SIMCA 14.1数据统计分析软件中,建立PLSR模型,并对模型进行置换检验,判断是否出现过拟合。结果中R2=0.137,该模型预测能力不强。 (1)半定量化苦度预测模型:根据《中国药典》2020年版中对中药饮片味道的描述按照“极苦”“苦”“微(稍)苦”进行分类,并对口服液的制备工艺进行检索,共得到33种口服液处方组成。由于银黄口服液复方组成为金银花提取物(以绿原酸计)、黄芩提取物(以黄芩苷计),茵栀黄口服液中复方组成为茵陈提取物、栀子提取物、黄芩提取物(以黄芩苷计)、金银花提取物,祛痰灵口服液复方组成中含有鲜竹沥(液体),藿香正气口服液中含有广藿香油(液体)、紫苏叶油(液体),清开灵中含有非常规药物胆酸,以上组成在《中国药典》中无描述,故剔除5种口服液后对剩余28种口服液的苦味饮片含量与苦度进行分析。 对口服液中的极苦饮片含量、苦味饮片含量、微苦饮片含量以及是否添加掩味剂(未添加掩味剂记为1,添加掩味剂记为2)取对数,通过公式“新数据=(原数据-均值)/标准差”进行标准化处理后得到X1、X2、X3、X4,采用Excel“规划求解”方法,以X1、X2、X3、X4为自变量,口尝苦度(I)为因变量,建立基于单味中药饮片等级苦度信息的复方中药口服液整体苦度预测模型(半定量化)。关系式如下:I=f1(X1, X2,X3, X4)=k1X1+k2X2+k3X3+kfX4,k1、k2、k3、kf为待定参数。 由表9可得,清热类口服液的苦度与所含苦味饮片含量有关,当n=24时,预测苦度与真实苦度相关系数(r)=0.703>0.537(临界系数),表示预测苦度的拟合方程有意义,此时I=0.342 X1+0.475 X2+0.216 X3,根据结果可得,清热类口服液的口尝苦味得分与是否添加掩味剂或无显著相关性。
(2)定量化苦度预测模型:基于课题组此前对苦味饮片水煎液标准表观苦度评价结果[7],根据苦味饮片水煎液质量浓度(C0)与其口尝苦度(I0),将质量浓度取对数后,根据韦伯-费希纳定律,计算出各苦味饮片对应的苦度系数(k0),然后根据各饮片的含量计算出各口服液中所含苦味饮片的标准表观苦度(Ixn),将各苦味饮片的标准表观苦度进行加和从而得到复方中药口服液的预测苦度(I预测),建立基于单味饮片标准表观苦度的复方中药口服液整体苦度预测模型(定量化),探讨I预测与真实苦度 (I真实)之间的相关性。关系式如下: 最终得到20组基于定量信息的中药口服液苦度预测值,其I预测与I真实的相关性如图3所示,由图3可得,通过对复方口服液中的苦味饮片的苦度进行加和,得到的I预测与I真实之间的线性关系y=0.062 2 x+0.663 4,R2=0.563 8,查临界值表可得,其相关系数r=0.751>临界系数0.561(P<0.01, n=20),说明基于中药单味饮片标准表观苦度的复方中药口服液整体苦度预测模型建立可行。
本研究对市售清热类口服液进行味觉评价研究,由结果可得:清热类口服液有超过4成在“很苦或可忍受的”范围内,大部分口服液的口感都在“不好喝或难喝”的范围,有超过6成添加了掩味剂,添加掩味剂的制剂中有将近一半仍在乙/丙类,有超过7成仍在B/C类;25种儿童适用制剂中4成有“可忍受的苦度或很苦”,大部分在“不好喝或难喝”的范围,有超过6成添加了掩味剂,添加掩味剂的制剂中有超过4成仍然在乙/丙类,有近7成仍在B/C类。说明多数企业对制剂口感较为重视,但采取的掩味技术效果并不理想。清热类口服液中没有添加掩味剂的制剂中有近8成在B/C类,有近4成在乙/丙类,有必要进行进一步的掩味处理。 以上都表明目前清热类口服液的整体口感不容乐观,已经添加了掩味剂的口服液的味觉现状仍有较大的改进空间。研究发现,该类制剂现有的掩味技术以添加甜味剂为主,掩味原理及掩味剂品种单一,缺乏灵活性,并不能够完全满足于其掩味需求,并且中药饮片化学成分多样复杂,很多饮片都具有独特的苦味,且在炮制、配伍、煎煮、制剂等过程中,各成分之间常发生多种反应,生成新物质,各物质的致苦机制也不一样。这些情况都导致多数中药制剂苦味复杂、强烈而持久,使得常用的掩味方法在中药制剂中的应用受到很大限制[14]。因此,中成药的掩味课题仍是药学领域的重要课题,且由于中药液体制剂多成分、大剂量、非固体的特点,有必要采取以抑苦为主,增甜、加香为辅的复合掩味技术,才能整体提升中药口服液体制剂的口感。 本课题将口服液中的苦味药物成分含量进行统计,采用Excel中“规划求解”对口服液的苦味评分与成分、是否添加掩味剂之间进行分析。夏枯草口服液复方组成中仅含夏枯草(800 g/L),夏枯草在《中国药典》2020年版中描述为气微,味淡,其不含苦味饮片,因此表9中将夏枯草口服液进行排除,金莲花口服液复方组成中仅含金莲花(450 g/L),金莲花在《中国药典》2020年版中无描述,在《中华本草》中描述为气微,微苦,其预测苦度较真实苦度不苦,由于金莲花在《中国药典》2020年版中无描述,因此上述对于金莲花的描述可能不够准确,其苦味程度如何有待深入研究。养阴清肺口服液预测苦度比真实苦度更苦,原因可能在养阴清肺口服液的中药复方组成中含有地黄(味微甜)、甘草(味甜),起到一定的调和作用,且薄荷味辛凉,也能够起到改善口味的作用。柴胡预测苦度较真实苦度更苦,可能是因为柴胡口服液中添加掩味剂,对其苦度起到一定改善作用。 若将以上误差较大的样品排除,可得k1=0.343,k2=0.475,k3=0.216,kf=0,r=0.703>相关系数临界值0.537,P<0.01,n=24,但常理来说,极苦饮片由于具有更高的苦度,其系数k1应高于其他因素,而本预测模型中k1较小,原因可能在于复方组成中含有极苦饮片的样本量较少,且此模型数据来源不够精细,因此本预测模型也具有一定的局限性。基于以上分析,建立口服液苦度预测模型的可行性高,未来有望建立更加精准的口服液苦度预测模型,为中药口服液体制剂的口感研究奠定基础。 影响中药口服液体制剂口感的因素包括外部因素和内部因素。外部因素除上述5种味觉外,也包括嗅觉,例如中药的“五味”中辛味就是由嗅觉器官及受体感知和传递的[15],因此中药液体制剂的掩味不仅要掩盖其不良味觉,必要时还要掩盖其不良嗅觉,正如课题组此前提出的中药掩味3部曲抑苦、增甜、加香[16]。影响中药口服液体制剂口感最主要的内部因素是其物质基础,例如本研究中69种口服液中有一半以上都含有黄芩,黄芩苷是黄芩解热作用重要的物质基础[17],黄芩苷的苦味能够影响制剂的口感,而黄芩苷的呈苦机制目前并不明确,因此后续也应对此类制剂中含有的苦味物质的呈味机制进行探究,可利用分子对接等计算机模拟方法模拟其与苦味受体的结合机制,进一步为苦味掩蔽工作提供理论基础。 口感是决定患者用药依从性和口服制剂市场占有率的重要因素[18-19],因此口感评价方法是重中之重。传统的中药口感评价方法主要是口尝法,如《景岳全书》曰:“每当用药,必逐件细尝,既得其理,所益无限”。口尝法是医家认识药物、鉴别真伪和辨识性能的重要方法,在指导临床用药时发挥重要作用[20],现代口尝评价方法更是最基础应用最广泛的评价方法。随着时代的发展,电子感官技术已经被广泛用于辛味中药气-味的表征研究[21]、中药质量辨识[22-23]、药物苦度定量研究[8,24-26]等,在中药掩味研究方面也有颇多应用[10,26-27],电子感官用于中药口感评价已成趋势。但是,本研究中利用电子舌评价并未得到较多有价值的信息,部分信息与口尝结果有所出入。究其原因,人类的舌上有成千上万个味蕾,苦味的味蕾较其它味觉的味蕾分布要更为密集得多,而电子舌传感器数量有限,能够获得的信息也有限,虽然电子舌在灵敏度或检测限方面可能有所提高,且无口尝法中的安全性风险,但在丰富度及复杂味觉的评价方面尚不能与人类口尝相媲美,未来有待于发展出更先进的味觉传感器技术,能够更进一步的用于口感评价。清热类中药口服液体制剂在市场上所占份额颇多,其口感问题与社会生活息息相关,本研究对清热类口服液的酸、甜、苦、辛、咸5种口味以及整体口感进行评价,并探究口感呈现效果的深度原因,有利于后续对清热类口服液口感的进一步研究,乃至实现对清热类口服液的精准掩味,以此提高病人的服药依从性。 参考文献:李晨旭,姚 静,任延娜,李 涵,桂新景,王艳丽,施钧瀚,刘瑞新,李学林.基于感官评价法的清热类中药口服液味觉评价研究 [J]. 中草药, 2023, 54(1):81-91.
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